Гормон гонадотропин функции. Гонадотропный гормон вырабатывается. Что такое тиреотропный гормон у женщин: его роль и причины отклонений от нормы
Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин (является дофамином). Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотен-
Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).
Механизм действия
Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена.
Мишени и эффекты
В почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.
o стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
o при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона, o повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,
o принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
o в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона, o стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
o потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.
Патология
Гипофункция
Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.
Гиперфункция Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих
опухолях, хронической почечной недостаточности.
Клиническая картина. В результате развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.
Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность беременности.
Г ОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ
К ним относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормо-
ны, хориогонин человека.
Строение
ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа. Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны со-
стоят из субъединиц α и β, β -субъединица у каждого гормона индивидуальна, α− субъединица у них одинакова и схожа с α -субъединицей тиреотропного гормона.
Синтез
Осуществляется в гонадотрофах гипофиза.
Регуляция синтеза и секреции
Гонадолиберин активирует синтез и секрецию волнообразно с циклом около 90".
Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина. Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямую подавляют секрецию этих гормонов.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
У мужчин Лютеинизирующий гормон
o в клетках Лейдига увеличивает синтез холестерола и далее тестостерона.
У женщин Лютеинизирующий гормон
o в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов,
o в результате эстрадиол-зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.
Патология
Гипофункция
Фолликулостимулирующий гормон
o стимулирует рост семенных канальцев, семенников, инициирует сперма-
o действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостерона к семявыносящим канальцам и придатку яичка. Это позволяет повысить концентрацию тестостерона в данном месте и стимулировать сперматогенез.
Фолликулостимулирующий гормон
o активирует рост фолликулов и готовит их к действию ЛГ,
o усиливает превращение андрогенов в эстрогены.
o у детей возникает позднее половое созревание,
o у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,
o у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,
o у обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.
Гиперфункция
Повышение ФСГ часто приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.
Хорионический гонадотропин (ХГ) является гормоном, продуцируемым плацентой во время вынашивания ребенка. Его выработка начинается с момента имплантации яйцеклетки, возрастая в тысячи раз к 10-11 неделе, после постепенно снижаясь. Он относится к группе гонадотропных гормонов вместе с фолликулостимулирующим (ФГ) и лютеинизирующим (ЛГ), которые вырабатываются в передней доле гипофиза и регулируются гонадотропин-рилизинг гормоном. Однако имеет отличную от них последовательность аминокислотных остатков.
Химическая формула гонадотропина
Гонадотропин ХГЧ по своей структуре является гликопротеином, молекулярная масса которого составляет 39000. Молекула состоит из 237 аминокислот, составляющих 2 субъединицы: α и β. Первая из них абсолютно идентична α-субъединицам прочих гонадотропных гормонов. Однако β-субъединица ХГ является уникальной, что позволяет легко идентифицировать его среди аналогов.
Где и как вырабатывается
Обычно у женщины на 14 день после овуляции наступает менструальное кровотечение, во время которого происходит отслоение большей части эндометрия. Если данный процесс последует за имплантацией оплодотворенной яйцеклетки, то это приведет к выкидышу. Этому препятствует выработка ХГ, который продуцируется тканями развивающегося эмбриона.
Гормон вырабатывается синцитиотрофобластом, который является компонентом оплодотворенной яйцеклетки и после имплантации стимулирует процесс образования плаценты. Секрецию ХГ можно обнаружить в кровяном русле уже спустя 8-9 дней после овуляции.
Биологические функции гормона
Основное действие хорионического гонадотропина – предупреждение разрушения желтого тела . Данный процесс в норме наступает в конце менструального цикла. Однако благодаря гомологичности α-субъединицы ХГ с ЛГ и ФСГ гормон способен связываться с рецепторами гонадотропинов и препятствовать рассасыванию желтого тела.
В результате у беременной женщины оно будет сохранять свою активность до тех пор, пока плацента не будет самостоятельно продуцировать и . Также ХЧГ способен стимулировать образование желтым телом половых гормонов, которые не допускают возникновение менструации, накапливают в эндометрии необходимые питательные вещества.
Гормон оказывает стимулирующее воздействие на семенники плода (мальчика), вызывает и поддерживает выработку тестостерона до родовой деятельности. Это позволяет вовремя сформировать мужские половые органы, а в конце беременности будет стимулировать опущение яичек в мошонку.
ХГ способствует повышению стероидогенеза в коре надпочечников, вызывая физиологическую гиперплазию органа. Повышенная секреция стероидных гормонов позволяет организму женщины быстрее адаптироваться к беременности, вызывает иммуносупрессию, необходимую для нормального развития плода.
Гормон способствует нормальному развитию плаценты и поддерживает ее функциональную активность, улучшая ее питание, увеличивая количество ворсинок хориона.
В медицинской практике для лечения бесплодия ХГ нашел широкое применение. Однако важно помнить, что гонадотропин имеет побочные эффекты:
- Аллергические реакции.
- Дегенеративные процессы в половых железах при длительном приеме.
- Депрессивные состояния.
- Ранее половое созревание (при продолжительной терапии в подростковом возрасте).
Нормы гонадотропина
Нормативные показатели в среднем у беременных женщин составляют:
У женщин и мужчин ХГ должен варьировать от 0 до 5 единиц. При онкологических заболеваниях начинается эктопическая продукция гормона раковыми клетками.
Причины повышения уровня ХГ у мужчин и при отсутствии беременности у женщин:
- Новообразования в яичках.
- Развитие хорионкарциномы.
- Рак органов желудочно-кишечного тракта.
- Пузырный занос и его рецидивы.
- Злокачественные новообразования легких, почек, матки.
Определение ХЧГ во время беременности позволит установить следующие отклонения:
- Внематочная беременность (уровень гормона практически не нарастает).
- Замирание беременности и смерть плода (низкий уровень ХГ).
- Развитие многоплодной беременности (значение гормона будет прямо пропорционально количеству плодов).
- Скрытый токсикоз или гестоз.
- Пролонгированная беременность (продолжительность в норме более 42 недель).
- Угроза прерывания беременности (уровень ХГ в 2 раза ниже нормы).
- Сахарный диабет.
- Хроническая фетоплацентарная недостаточность.
- Истинное перенашивание плода.
- Внутриутробная задержка развития плода.
- Патологии развития плода.
Для своевременного определения отклонений у плода во время беременности необходимо проводить скрининги и отслеживать концентрацию в крови хорионического гонадотропина.
Передняя доля гипофиза продуцирует гонадотропные гормоны - фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеотропный гормон (ЛТГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые оказывают влияние на функцию яичника. Поэтому исследование функции гипофиза имеет большое значение для выяснения патогенеза нарушений менструального цикла.
Гонадотропные гормоны выделяют из мочи путем адсорбции на каолине в кислой среде, элюции из каолина щелочью и осаждения ацетоном.
Содержание лютеинизирующего гормона определяют иммунологическим методом, который основан на том, что ЛГ тормозит реакцию агглютинации эритроцитов, на поверхности которых адсорбирован гормон соответствующей антисывороткой. Для получения антисыворотки иммунизируют кроликов хорионический гонадотропином (ХГ), близким по химической структуре ЛГ. Антигеном служат специально обработанные эритроциты барана, «заряженные» ХГ. Принцип реакции торможения гемагглютинации состоит в том, что кроличья антисыворотка, содержащая антиген против ХГ, агглютинирует эритроциты барана, на поверхности которых адсорбирован ХГ. Если такую антисыворотку инкубировать с мочой, содержащей ЛГ (или для контроля - с раствором ХГ), а затем к ней добавить «заряженные» эритроциты барана, то реакция агглютинации не наступает из-за истощения антител в антисыворотке. Эритроциты оседают на дне пробирки в виде четкого кольца, т. е. отсутствие агглютинации указывает на наличие в моче ЛГ. Перед реакцией мочу следует концентрировать в 10 раз. так как в моче содержится небольшое количество гонадотропных гормонов и реакция будет нечеткой. Расчет содержания ЛГ проводится путем сравнивания полученного результата реакции стандартными растворами ХГ различной концентрации.
Содержание фолликулостимулирующего гормона определяют биологическим методом, основанным на действии препарата, выделенного из мочи обследуемой женщины, на яичники неполовозрелых мышей.
Содержание гонадотропных гормонов выражают в международных единицах (ME) в сутки. Одна ME равняется 0,1 мкг стандартного препарата.
Стандартным препаратом для определения Л Г служит хориогонин, выделенный из мочи беременных женщин.
Стандартным препаратом для определения ФСГ является препарат (пергонал), выделенный из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Он обладает преимущественно действием ФСГ и лишь слабым действием ЛГ.
Гонадотропные гормоны выделяются в течение всего менструального цикла, их экскреция имеет циклические колебания. В самом начале менструального цикла выделяется 60- 90 МЕ/сутки - начальный пик, связанный с регуляцией начала развития фолликула в яичнике. В середине цикла за 1-2 дня до овуляции) наблюдается
рая волна повышения экскреции (до 50-80 МЕ/сутки).
Кроме описанных методов функциональной диагностики яичников в некоторых случаях производят рентгенографию турецкого седла, пневморен и другие специальные методы исследования.
Влияющие на развитие и функции половых желез. К гонадотропинам относятся лютеинизирующий, фолликулостимулирующий и лактогенный гормоны передней доли гипофиза, а также хорионический гонадотропин - гормон, продуцируемый . Лютеинизирующий гормон (и обладающий таким же действием хорионический гонадотропин) стимулирует у женщин овуляцию и формирование желтого тела, у мужчин - секрецию андрогенов яичком. Фолликулостимулирующий гормон у женщин способствует созреванию фолликулов, у мужчин - сперматогенезу.
В качестве препаратов гонадотропных гормонов применяют гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum) и гонадотропин сывороточный (Gonadotropinum sericum). Действие первого характеризуется преобладанием эффектов лютеинизирующего гормона, действие второго - преобладанием эффектов фолликулостимулирующего гормона. Препараты гонадотропных гормонов применяют самостоятельно или чередуя друг с другом у женщин при нарушениях менструального цикла и бесплодии, у мужчин - при гипофункции половых желез. Гонадотропин хорионический назначают по 1000-2000 ЕД, гонадотропин сывороточный - по 3000 ЕД. Вводят внутримышечно. Лечение производит врач по специальной схеме. Форма выпуска гонадотропинов: ампулы по 500 и 1000 Е Д. Сохраняют гонадотропин при температуре не выше 20° в защищенном от света месте.
Гонадотропин хориогонический (Honadotropinum chorionicum). Препарат получают из мочи беременных женщин. Он близок по действию к лютеинизирующему гормону передней доли гипофиза. У женщин способствует образованию, созреванию и разрыву фолликула, преобразованию желтого тела, повышению его функции и удлинению времени его существования. У мужчин возбуждает функцию интерстициальных клеток половых желез и нормализует развитие половых желез при задержке полового развития.
Препарат выпускают в лиофилизированном виде; растворы его нестойки, их готовят по мере надобности.
Стандартизуется препарат биологическим путем. Активность его выражается в единицах действия (ЕД), 1 ЕД соответствует активности 0,1 мг стандартного порошка хориогонического гонадотропина.
Показания. У женщин отсутствие и нарушения менструального цикла, обусловленные гипофизарной недостаточностью. Привычный выкидыш. Удлинение менструального цикла. Бесплодие овариального происхождения. Функциональные маточные кровотечения, У мужчин для стимулирования внутрисекреторной функции яичек, нормализации развития половых желез. У юношей крипторхизм, евнухоидизм, задержка полового созревания в связи с гипофункцией гипофиза. У обоих полов замедление роста. Ожирение. Ночное недержание мочи.
Способ применения. Раствор препарата вводится внутримышечно. При аменорее и бесплодии вводят по 500-1000 ЕД в день в течение недели (начиная с 14-16-го дня цикла) раз в месяц или по 1000- 1500 ЕД в день в течение 3-5 дней (также начиная с середины цикла) раз в месяц. Курсы лечения повторяются в течение нескольких циклов.
При обильных и частых менструациях назначают для продления существования желтого тела по 1000-2000 ЕД в течение 4-5 дней перед ожидаемой менструацией. При других показаниях дозы подбирают в зависимости от характера и тяжести заболевания в пределах 500-1500-2000 ЕД на инъекцию.
При ночном недержании мочи детям вводят 2-3 раза в неделю по 250-500 ЕД.
При крипторхизме взрослым вводят 500 ЕД 2-3 раза в неделю в течение 6-8 педель. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 месяца.
При евнухоидизме взрослым вводят 750-1500 ЕД в сутки в течение 3-6 недель, затем снижают дозу до 500-1000 ЕД; детям вводят по 100-200-500 ЕД в одну инъекцию. При отставании в росте детям вводят по 500 ЕД в неделю 2-3 раза в течение 2-3 месяцев.
Форма выпуска. Ампулы по 500, 1000, 1500 ЕД, к ним добавляют ампулы с растворителем. Перед применением вскрывают ампулу с гонадотропином, в нее вводят через иглу растворитель и набирают растворенный препарат вновь в шприц для введения. Хранится в защищенном от света месте при температуре не выше 20°.
Хориогонин человека.
Строение
ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа. Хориогонин - гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны состоят из субъединиц α- и β, β-субъединица у каждого гормона индивидуальна, α-субъединица у них одинакова и схожа с α-субъединицей тиреотропного гормона .
Синтез
Осуществляется в гонадотрофах гипофиза.
Регуляция синтеза и секреции
Увеличивает синтез и секрецию гонадолиберин, волнообразно с циклом около 90 мин.
Уменьшают синтез мелатонин, эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина. Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямую могут подавлять секрецию гонадотропинов. Концентрация гонадолиберина в крови регулируется гормоном эпифиза мелатонином, который отрицательно влияет на его синтез и секрецию. Так как синтез самого мелатонина подавляется при удлинении светового дня и/или при повышении освещенности, то весеннее снижение его количества приводит к усилению секреции гонодолиберина и гонадотропинов, активации половых желез и выраженному половому поведению. В этой связи можно объяснить феномен акселерации в последние 150 лет, так как изобретение приборов освещения, особенно электрических, а в последние десятилетия ночное бдение перед телевизором и монитором удлинили «световой день». Это влияет на активность половых желез и вызывает избыточную секрецию соматотропного гормона .
Механизм действия
Мишени и эффекты
Лютеинизирующий гормон | Фолликулостимулирующий гормон | |
---|---|---|
У мужчин |
|
|
У женщин |
|
|
Патология
Гипофункция
- у детей возникает позднее половое созревание,
- у женщин - олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,
- у мужчин - импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,
- у обоих полов - снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.
Гиперфункция
- повышение ФСГ часто приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.